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激素在尿石症成石过程中的作用 |
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作者:admin 2006-11-26 21:54:55 |
激素在尿石症成石过程中的作用
发布时间: 2003-6-17 作者:卢少明 莫曾南 陈坚
[关键词] 激素 尿石症
尿石症的病因比较复杂,它与自然环境、社会生活条件、全身代谢紊乱及泌尿
系统本身的疾患有关,可以认为结石形成是多种因素综合作用的结果。激素对泌尿
系结石有一定的影响,主要是通过改变机体矿物质代谢,破坏尿中矿物质的平衡,
使尿中致结石因素如草酸、尿酸、磷、钙等物质排出增多,而尿中抑制结石成分如
枸橼酸、镁排出减少,引起晶体析出、沉积和结石形成。我们将近年来国外有关激
素在尿路结石形成过程中的作用研究综述如下。
一、甲状旁腺激素(PTH)
PTH是调节钙、磷代谢的重要激素之一。一方面,PTH能使骨脱钙、脱磷而重吸
收至血循环,使肾对钙重吸收增加,对磷重吸收减少,尿磷排出增多。另一方面,
可促进肾将25(OH)D3羟基化,成为活性更高的1,25(OH)2D3,后者能增加肠道
钙的吸收,进一步加重高血钙。此外,PTH还可抑制肾小管重吸收碳酸氢盐,使尿
呈碱性,进一步加快肾结石形成,同时还可造成高氯血症性酸中毒,促使血浆白蛋
白与钙结合减少,游离钙增加造成高钙血症。PTH分泌过多造成体内钙、磷代谢紊
乱,引发尿石症,已为多数学者所共识[1]。据报道,18%~40%原发性甲状旁腺
功能亢进症(PHPT)患者合并有尿石症[1,2]。在肾脏,PTH和与蛋白相偶联的
细胞表面受体结合,激活位于肾小管基底侧膜上腺苷酸环化酶,使细胞内cAMP增加
并充当传递信息的第二信使而发挥调节钙、磷代谢的作用。因此,测定尿cAMP含量
可间接反映体内PTH水平,这是PTH经典作用途径[1,2]。Spiegel[2]发现除c
AMP外,三磷酸肌醇和二酰基甘油也能充当PTH在细胞内的第二信使,它们被PTH激
活后,也能调节细胞内钙离子。Spiegel认为PTH病理生理作用包括:①对肾、骨的
直接作用,可能对一些其他靶器官也有影响。②间接改变矿物质内部的稳定性。P
HPT患者,PTH过量分泌,可导致骨脱矿、肾石症、高钙血症及尿石形成,同时其尿
中结石抑制物枸橼酸盐比正常对照组低,对结石形成也有一定的影响。
尽管PTH在PHPT患者中的作用是肯定的,但在大多数尿石症患者,通常PTH的作
用是次要的,不明显的。Lindsjo等[3]调查324例尿石症患者,结果显示大多数
高尿钙症患者主要因为肠道钙高吸收而不是高PTH作用所引发。同样,Weisinger等
[4]在72例尿石症病例调查中发现无PHPT的高尿钙患者PTH很低或测不出。低钙饮
食后,尿钙与cAMP无关。他认为原发性肾漏钙的患者,由于负钙平衡可继发PHPT,
相反,原发性肠道高钙吸收的病人PTH分泌则可能受到抑制。总之,没有任何证据
显示在特发性高尿钙患者中继发PHPT的存在,PTH水平变化是继发的,不是致病的
主要因素。
二、前列腺素
前列腺素E在特发性高尿钙症中可能也有一定的作用。Calo等[5]用双氢克尿
塞治疗10例高尿钙结石病人发现:双氢克尿塞能降低尿钙、血前列腺素E2和1,25
-(OH)2D3,升高PTH,但25(OH)D3无改变。此外,用药前钙与前列腺素E2呈正相
关,用药后相关性消失。Bicyclo-前列腺素E2与1,25(OH)2D3用药前和用药后均呈
正相关。而25(OH)D3与1,25(OH)2D3在用药后呈负相关。他认为前列腺素E2能激活
1,α-羟化酶,使25(OH)D3转化成1,25(OH)2D3,从而提高钙的吸收。双氢克尿塞通
过阻断前列腺素E2的合成来改变钙的代谢。
三、糖皮质激素
肾上腺糖皮质激素有轻度抑制骨质,减少肾小管对钙、磷的再吸收而增加其排
泄的作用。长期使用糖皮质激素可使尿钙、尿磷排出增加,产生高尿酸尿症,导致
肾钙化和肾结石。Kamitsuka等[6]观察19例支气管、肺发育不全的新生儿经地塞
米松治疗后,尿钙排出量显著增加,7例在7个月时发生肾钙化,而对照组无一例出
现。根据大约有10%肉芽肿样病变的病人中患有肾石病的文献报道,Rizzato等[7
]调查618例该类病人,其中1%以钙盐沉积为特征性表现,2.2%以此为首发体征。钙
盐沉积发生率为一般群体的20多倍。类肉芽样病变患者多呈慢性病变,需要类固醇
激素的长期治疗,提示了皮质类固醇激素与肾石症的相关性。当然也不能排除类肉
芽样病变自身的影响。此外,也有报道神经精神病患者经皮质激素治疗后,出现肾
钙化、尿钙排出增多而血清钙浓度正常的现象[6]。
四、生长激素(GH)
肢端肥大症常伴有体内钙磷代谢紊乱,据认为与此类病人中肾石症的发病率高
有关。Heilberg等[8]对14例肢端肥大症病人行钙负荷试[1] [2] [3] [4] 下一页 |
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