何药物，禁忌烟酒。健康志愿者明了本试验的目的与要求，均签署知情同意书，并上报上海长海医院医学伦理委员会批准备案。
采用随机交叉试验，将8名健康志愿者随机分为两组，受试前隔夜禁食12 h，次日早晨空腹分别口服10 mg CET片和10 mg ZYR片，200 ml温开水送服。于服药后0.25，0.5，0.75，1.0，2.0，4.0，6.0，10.0，16.0，24.0，36.0 h从其左 (右) 肘静脉采血约 3 ml，血样置于肝素抗凝管中,2 500 r/min离心5 min后分取血浆，置-20℃冰箱保存待测。两次试验的间隔周期为2周。
1.6 数据处理与统计分析 西替利嗪血药浓度-时间曲线下面积（AUC）值由梯形法计算，其中AUC0～36由体内血浆样品中西替利嗪实测值计算，AUC36～∞根据消除相尾部 lnc-t直线斜率k值和36 h点西替利嗪血浆浓度计算。以ZYR片的AUC0～∞为参照，求算CET片的相对生物利用度。选择NDST 5.0统计分析
程序，对主要药代动力学参数cmax 和AUC0～∞进行三因素方差分析和双单侧t检验（显著性水平α=0.05）。
2 结 果
2.1 色谱行为与典型谱图 在本研究建立的血浆样品色谱分离条件下，西替利嗪的保留时间约为5.3 min， 相应的理论塔板数每米约6 400。 图1为空白血浆和实测血浆样品的典型色谱分离谱图，显然西替利嗪与血浆中的内源性物质之间达到了良好的分离，其色谱峰位处没有其他杂质的干扰。
图1 血浆样品中西替利嗪的RP-HPLC分离谱图
Fig 1 RP-HPLC chromatograms after a single oral
dose of 10 mg cetirizine hydrochloride tablet
A：Blank plasma；B：Volunteer plasma
2.2 人体药代动力学 8名健康志愿者单剂量口服10 mg CET片和10 mg ZYR片后体内西替利嗪平均血药浓度-时间曲线见图2。结果显示盐酸西替利嗪在健康人体内的药代动力学过程呈一级吸收的二房室开放模型，其中CET片和ZYR片的主要药代动力学参数见表1。
图2 单剂量口服10 mg盐酸西替利嗪片
后体内平均血药浓度-时间曲线
Fig 2 Mean plasma concentration-time curve after
a single oral dose of 10 mg cetirizine hydrochloride tablet
●: CET tablet；○: ZYR tablet；（n=8）
表1 单剂量口服CET片与ZYR片后的药代动力学参数
Tab 1 Pharmacokinetic parameters after a single
oral dose of CET tablet and ZYR tablet （n=8,±s）
Parameter CET tablet ZYR tablet
Ka (t/h-1) 4.18±3.10 5.26±3.58
K10 (t/h-1) 0.18±0.06 0.17±0.05
t1/2ka (t/h) 0.27±0.18 0.18±0.09
t1/2α (t/h) 1.10±1.10 1.00±1.09
t1/2β (t/h) 10上一页 [1] [2] [3] [4] [5] [6] 下一页 |
